肺癌是常见的恶性肿瘤之一，迫切需要制定有效的肺癌治疗策略。研究表明，肠道和肺部微生物群之间通过淋巴和血液循环系统在双向轴上存在复杂的联系。肠-肺轴是最近的科学认识，可能是肺癌治疗的潜在未来方向。 特定的微生物群，其功能是调节针对肿瘤发生的免疫反应并增加针对癌症的免疫疗法的功效（三级相互作用）。 肠道微生物群产生代谢物和信号分子，包括SCFAs、肌苷、脂多糖(LPS)和IFN-γ，它们调节T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞和巨噬细胞对抗肿瘤微环境的活性。
针对肠道微生物群，CD8 + T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞产生穿孔素、颗粒酶、白细胞介素-12、白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子来抑制肿瘤。 肠-肺轴一个部分的改变可能会影响另一个部分，这可能与肠和肺微生物群组成或免疫系统功能的变化直接相关。肠道微生物群在肺癌抗癌反应中的重要性已被癌症免疫周期所考虑。 抗癌免疫是如何发生的：癌症免疫周期承认，抗癌反应是由释放促炎细胞因子构成的，该细胞因子来源于肠道微生物群的代谢物，这进一步导致针对癌症特异性抗原的效应T细胞的激活。效应T细胞的激活导致肿瘤细胞床的侵袭，与特定的肿瘤抗原结合，有效地破坏恶性肺癌细胞。 肠道菌群在其中的作用：肠道微生物组对B和T细胞的引发和成熟通过抗体的作用增强了粘膜保护，因为它始于肠粘膜层，并通过淋巴和血液循环系统沿其他粘膜表面传播。这启动了远离起源部位的免疫反应。 肠道菌群对ICIs癌症治疗中疗效影响显著：肠道微生物群已被证明对免疫检查点抑制剂(ICIs)在癌症治疗中的疗效有显著影响。例如，施用抗生素抑制了ICIs靶向患者和小鼠非小细胞肺癌的PD-1/PD-L1。（注：PD-1，程序性细胞死亡1；PD-L1，程序性细胞死亡1配体1）对患者粪便样本的宏基因组分析发现，Akkermansia muciniphila(回肠微生物群中最丰富的细菌之一)的相对丰度与非小细胞肺癌患者对ICIs的良好临床反应相关，然而，免疫调节作用的机制仍不清楚。 肠道菌群失调降低疗效：另有研究也表明抗生素相关的肠道微生物失调降低了ICIs在非小细胞肺癌患者中的临床疗效，并且无论肿瘤部位如何，都需要完整的肠道微生物群来动员免疫系统。 一项回顾性研究报告了抗生素对中国109例晚期非小细胞肺癌患者抗PD-1 ICIs临床结局的不利影响。通过上调肺癌小鼠模型中VEGFA表达，下调BAX和CDKN1B表达来促进肿瘤生长和降低生存率，也证明了抗生素相关性肠道微生物失调对标准化疗（如顺铂）疗效的不利作用。 用嗜酸乳杆菌Lactobacillus acidophilus联合顺铂治疗的小鼠表现出增强的抗肿瘤反应，上调了IFN-γ、颗粒酶B和穿孔素1的表达。 抗生素联合气溶胶疗法：一项有趣的研究表明，抗生素和益生菌气溶胶疗法改变肺部微生物群，可以预防黑色素瘤B16肺转移，并增强雌性C57BL/6小鼠对化疗的应答。 他们实施了万古霉素/新霉素气雾剂疗法，以减少调节性T细胞并增加T细胞和NK细胞的激活，这导致细菌载量的减少和黑色素瘤B16肺转移的显著减少。 该研究还发现，鼠李糖乳杆菌GG和双歧双歧杆菌MIMBb23sg的气溶胶疗法显著增加了标准化疗药物的抗肿瘤作用。此外，鼠李糖乳杆菌GG通过增加NK细胞和T细胞中CD69的表达，强烈促进了对B16转移肿瘤的免疫力。 总之，这些发现强调了肠道微生物群的重要影响，尤其是在肺癌的治疗和预后方面。然而，需要更多的研究来阐明肠道微生物群免疫调节作用的分子机制，以及它们在开发有效的肺癌治疗策略中的相关性。
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